Weevaluatedtheefficacyandsafetyofobeticholicacid(OCA,α-ethylchenodeoxycholicacid)inarandomizedcontrolledtrialofpatientswithprimarybiliarycirrhosiswhohadaninadequateresponsetoursodeoxycholicacidtherapy.通过随机对照研究的方法观察OCA对熊取样胆酸应答不佳的PBC患者的影响，并对OCA疗效和的安全性进行评估。
MethodsWeperformedadouble-blindstudyof165patientswithprimarybiliarycirrhosis(95%women)andlevelsofalkalinephosphatase(ALP)1.5-to10-foldtheupperlimitofnormal.Patientswererandomlyassignedtogroupsgiven10mg,25mg,or50mgdosesofOCAorplacebo,oncedailyfor3months.Patientsmaintainedtheirexistingdoseofursodeoxycholicacidthroughoutthestudy.TheprimaryoutcomewaschangeinlevelofALPfrombaseline(day0)untiltheendofthestudy(day85orearlytermination).Wealsoperformedanopen-labelextensionofthetrialinwhich78patientswereenrolledand61completedthefirstyear.我们为此设计了双盲对照实验，总共纳入了165例患者，其中95%为女性，并且入组前ALP水平为高于正常值1.5-10倍之间，将其随机分为4组，其中实验组3组，每组分别给予OCA每日10mg、25mg和50mg，对照组予安慰剂，观察时间3个月，实验期间口服UDCA保持原有剂量不变。
观察的主要指标是从治疗开始到治疗结束整个期间ALP基线水平的变化情况。我们还设计了一个开放性的临床研究，总共纳入了78例患者，最终完成1年治疗期限的有61例。
ResultsOCAwassuperiortoplaceboinachievingtheprimaryendpoint.SubjectsgivenOCAhadstatisticallysignificantrelativereductionsinmeanALPfrombaselinetotheendofthestudy(P.0001allOCAgroupsvsplacebo).LevelsofALPdecreased21%–25%onaveragefrombaselineintheOCAgroupsand3%intheplacebogroup.Sixty-ninepercent(68of99)ofpatientsgivenOCAhadatleasta20%reductioninALPcomparedwith8%(3of37)ofpatientsgivenplacebo(P.0003).Amongsecondaryendpoints,levelsofγ-glutamyltranspeptidasedecreased48%–63%,onaverage,amongsubjectsgivenOCA,vsa7%decreaseinthegroupgivenplacebo;
levelsofalanineaminotransferasedecreased21%–35%onaverageamongsubjectsgivenOCAvsnoneofthepatientsgivenplacebo.Prurituswastheprincipaladverseevent;incidencevaluesintheOCA10mg,25mg,and50mggroupswere47%(notsignificantlydifferent),87%(P.0003),and80%(P.006),respectively,vs50%intheplacebogroup.Intheextensionstudy,levelsofALPcontinuedtodecreasetoameanlevelof202±11U/Lafter12monthsvs285±15U/Latbaseline.研究结果显示，OCA治疗组效果优于安慰剂组，OCA各治疗组ALP水平从基线开始到治疗结束期间都呈下降趋势，且相比安慰剂组，各治疗组ALP下降都有统计学意义P0.0001。
OCA组ALP水平平均下降了21-25%，安慰剂组平均下降了3%，OCA组有69%的患者治疗结束后ALP下降了20%以上，安慰剂组只有8%。次要指标统计结果显示：OCA组治疗结束后GGT平均下降了48-63%，安慰剂组只有7%。，OCA组ALT水平平均下降了21-35%，安慰剂组没有明显的下降。瘙痒是主要的不良事件，在OCA10mg、25mg、50mg组的发生率分别为47%、87%和80%。安慰剂组为50%。在临床开放性实验中，治疗前ALP的基线水平为285±15U/L.202±11，OCA治疗1年以后ALP均值降至202±11U/L。
ConclusionsDailydosesofOCA,rangingfrom10to50mg,significantlyreducedlevelsofALP,γ-glutamyltranspeptidase,andalanineaminotransferase,comparedwithplacebo,inpatientswithprimarybiliarycirrhosiswhohadinadequateresponsestoursodeoxycholicacid.Theincidenceandseverityofprurituswerelowestamongpatientswhoreceived10mg/dOCA.BiochemicalresponsestoOCAweremaintainedina12-monthopen-labelextensiontrial.UDCA应答不良的PBC患者应用OCA治疗与安慰剂组相比，可显著降低ALP，GGT，ALT水平，并且10mg/d的OCA治疗量并发皮肤瘙痒的发生率和严重程度最低，为期1年的开放性研究证实OCA的生化应答是可持续应答。
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