冠状动脉粥样硬化是急性心肌梗死主要的病因，当病变造成冠状动脉严重狭窄或闭塞而其侧支循环又未及时充分建立时，心肌的血液供给明显不足，在此基础上，一旦冠状动脉因某种或某些致血流进一步急剧减少甚至中断时，心肌将出现严重而持久的急性缺血，如持续时间达1小时以上而无缓解，则该部分心肌即可发生梗死。
病因主要有以下几种：
1、冠状动脉管腔内血栓形成，粥样斑块破溃，斑块内或其下发生出血或血管持续痉挛。
2、休克、脱水、出血、外科手术或严重心律失常，致心排出量骤降，冠状动脉灌注流量锐减。
3、重体力活动、情绪过分激动或血压剧升，致左心室负荷明显加重，儿茶酚胺分泌增多，心肌需氧量猛增，冠状动脉供血明显明显不足。
急性心肌梗死常在饱餐或高脂饮食、体力及情感负荷增大、用力大便时（心脏负荷增加）、以睡眠后发生。
急性心肌梗死后发生的严重心率失常、休克、心衰等又可使冠状动脉灌注减少，可进一步加重心肌梗死。
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