地中海性贫血早期症状主要存在面色苍白，贫血。患者出生时即伴有贫血症状，进而逐渐加重。后期如果没有得到治疗，表现为脾脏肿大。
造血过量导致骨骼发生改变，如眼距变宽、头颅变大，即典型的地中海性贫血面容。再者由于腹部脾脏肿大，导致腹部丰满。同时由于铁过载导致面色发生改变，即铁锈色面。铁过载、长期贫血、免疫力降低可导致感染，出现感冒、肺炎等。
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