这是2003年我发表在医学专业杂志上的一篇文章，大家可以对自体脂肪移植有一定的了解：具体可以了解：自体脂肪移植论坛自体脂肪移植的基础研究与临床应用进展ADVANCEINBASICSTUDYANDCLINICALAPPLICATIONOFFATAUTOTRANSPLANTATION自体脂肪组织移植已有上百年的历史，由于其来源丰富、取材容易、操作简单、充盈外形好、无排异反应等优点，倍受整形美容外科医生的重视，曾被用于充填颜面部的凹陷畸形，如颜面萎缩、凹陷性瘢痕、眼脸下陷、鼻唇沟过深等，也被用于隆乳、隆颞和隆鼻等美容手术。但移植脂肪成活率较低极大地限制了其在临床的广泛应用。许多学者为了探索脂肪移植的成活机制、提高其成活率、改进其修复效果一直努力开展基础与临床方面的研究。近年来，随着脂肪抽吸术的广泛应用，抽吸出的游离脂肪组织由于取材容易，被广泛用于各种软组织的充填，又进一步促进了脂肪移植的基础研究工作，并有了一些新的进展，现将该领域的新进展综述如下： １．脂肪移植的组织形态学变化 80年代许多学者都进行了脂肪移植的组织形态学变化的研究，研究发现：移植术后4~5天内，开始出现炎症反应，宿主的炎性细胞（包括分叶核白细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等）渗出，移植体基质中的微血管内有丰富的红细胞堆积，白细胞不断渗出，异型肥大细胞增加。此时移植体基质中的内皮细胞及成纤维细胞没有改变。10天后，急性炎性反应最明显，基质中的微血管充血、扩张，宿主血管开始长入，嗜酸性粒细胞渗出增加，常可见异物巨细胞。14天左右，有脂肪沉积，出现坏死脂肪组织，部分脂肪小叶周围的脂肪细胞增生，其中包括前脂肪细胞（Preadipocyte）吸收脂质，体积逐渐增大。10~21天后，脂肪细胞进一步降解，脂肪存活率明显下降，呈慢性细胞型炎性反应，可观察到充满脂质的巨噬细胞，微囊增多，主要出现在脂肪缺失部位，微囊增多与脂肪存活成正比，移植体边缘血管间断出现。更多的前脂肪细胞逐渐成熟，体积增大，细胞基质中脂滴形成。术后30~60天，大量的脂肪细胞增生，前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞在2个月时达到最多，细胞基质中的小脂滴相互融合。100天后，纤维化达最大程度，遍布整个移植，脂肪细胞呈岛状，维持慢性炎性反应，巨噬细胞吞噬死亡的脂肪细胞，此时移植体主要由微囊和纤维组织组成，脂肪细胞散布其中。1~2年后，有正常的脂肪组织存在，并被纤维组织包绕[1、2]。StefanLanger等用活体荧光显微镜定量观察大鼠移植脂肪组织的功能性血管密度（FVD）来分析其血管生成。术后第一天，移植体周围即有血运，FVD为2±1cm/cm2，21天后达最大184±10cm/cm2，基本与周围宿主组织FVD相同，而移植体中央3天后开始有血管生成，并逐渐增多，21天后达139±10cm/cm2。 2．脂肪移植的成活理论脂肪移植后的生存在认识上存在着两个学派。一种是1923年Neuhof提出的宿主细胞代替论，认为移植的脂肪细胞不会存活，而是由宿主间质细胞吞噬降解脂肪细胞所释放的脂质，变成新的脂肪组织。另一种是1956年由Peer提出的细胞存活理论，他们认为部分移植的脂肪细胞能够成活，待炎症细胞反应消退后，这些脂肪细胞最终能保留在移植体内。而宿主组织细胞仅起清除脂质及坏死的脂肪细胞的作用，并不能取代移植的脂肪细胞。这两种理论的关键，是植入的脂肪组织是否变成宿主的新脂肪细胞，或移植体中是否存在前脂肪细胞。随着研究的深入及前脂肪细胞理论的提出、发展，移植脂肪细胞存活论受到较多学者的支持。 3．前脂肪细胞(Preadipocyte)理论前脂肪细胞也叫前体脂肪细胞(Adipocyteprecursorcells)或脂肪细胞前质（AdipocyteMecarser）。前脂肪细胞理论认为脂肪组织中含有一种类似成纤维细胞样的间充质细胞，称为前脂肪细胞，它的体积较小，为低分化细胞，对创伤和缺氧的耐受力比成熟脂肪细胞好。含有结缔组织基质的脂肪组织移植后，开始成熟脂肪细胞因缺氧和营养不足而坏死，或释放脂质，反分化成前脂肪细胞。当血供充足时，前脂肪细胞又吸收合成脂质，分化为成熟的脂肪细胞。前脂肪细胞理论提出来后，引起了许多学者的兴趣，使此理论研究不断深入。国外已建立了鼠的前脂肪细胞的细胞株，如3T3-L1、3T3-F442A、ob17系列等，1999年国内朱晓海等人报导了人的前脂肪细胞株。Yuksel等利用能生物降解的乳酸-乙醇酸共聚物/聚乙二醇(PLGA/PEG)微囊分别制成胰岛素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及胰岛素与IGF-1混合的缓释剂，并用空白PLGA/PEG微囊对照。将它们分别放入大鼠腹壁肌肉深筋膜内，来观察没有脂肪组织的区域，是否有非脂肪细胞的分化、增生而导致脂肪组织增生。结果4周后，前三组都可见明显的异位的脂肪组织岛状增生（直径0.5~2.0cm），但对照组没有。组织学观察脂肪细胞分散在纤维组织中，纤维组织与肌肉筋膜相连。作者认为出现脂肪组织异位增生的原因可能是：
①腹壁肌肉筋膜内存在间充质干细胞，在刺激作用下分化成前脂肪细胞，前脂肪细胞再分化为成熟脂肪细胞；
②在筋膜内已存在前脂肪细胞，在刺激的作用下分化为成熟脂肪细胞；
③筋膜内的成纤维细胞亚类间变后，分化成前脂肪细胞，然后分化为成熟脂肪细胞。此实验深化了前体细胞理论，说明在生长因子等物质的作用下，前脂肪细胞分化，可以产生新的脂肪组织，这在整形外科领域展示了良好的应用前景。影响前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞的因素很多，近年来关于这方面的研究较多，其中对前脂肪细胞分化有促进作用的主要有：胰岛素、糖皮质激素、一氧化氮（NO）、胰岛素样生长因子-1、O/E-1等。促甲状腺激素(TSH)能延长前脂肪细胞的寿命。对前脂肪细胞分化有抑制作用的主要有：共轭亚油酸（CLA）、Wnt10b、CHIR99021、IGF结合蛋白-Ⅰ（IGFBP-Ⅰ）、前脂肪细胞因子-Ⅰ（Pref-1/Dlk1）等。大黄素（Emodin）低浓度时对前脂肪细胞分化有促进作用，而高浓度时则有抑制作用。对人前脂肪细胞的生物学特性研究具有重要意义，它有力地支持脂肪移植的脂肪细胞存活理论。如果能找到能显著促进前脂肪细胞的药物，在脂肪移植的同时使用，使移植体的脂肪能有一定的生长以代偿被吸收的部分，则有望提高脂肪移植的成活率。同时肥胖症不仅表现为脂肪体积的增大，也表现为脂肪细胞数目的增加，所以可能通过抑制或阻断前脂肪细胞增殖和分化的药物来治疗肥胖症。 4．影响移植脂肪组织成活的因素影响脂肪移植成活的因素很多，主要因素有：
①移植脂肪组织血液循环的重建；
②移植脂肪组织的损伤；
③移植数量与受区面积的影响；
④受区血运及全身营养状况；
⑤不同的取材方法，脂肪组织的处理及移植的方法；
⑥感染等。Eppley等将大鼠的腹股沟脂肪移植到颈及颜面肌肉表面，来比较带蒂血管吻合的脂肪移植、游离大块脂肪、颗粒状脂肪三种不同脂肪移植方法移植后移植体的重量及组织形态变化，血管吻合脂肪移植术后平均存活率为95%，脂肪细胞形态完整，移植体中心没有坏死及巨噬细胞浸润，整个移植体中有明显的微血管化，血管蒂完整且血管分支广泛。大块脂肪移植体吸收20~30%，甚至高达70%，纤维化明显，表面有少量毛细血管，中心脂肪细胞崩解，内部结构消失。颗粒脂肪移植体内有结缔组织形成，在结缔组织中有许多毛细血管生成。此实验证明，带蒂脂肪移植的脂肪存活率明显比游离脂肪移植高，是与移植体内血液循环重建早有关；通过吸脂法将移植的脂肪变成颗粒状，不能减少术后脂肪的吸收。Konanas等观察新西兰白兔游离脂肪移植存活，其中块状脂肪移植存活约42.2%，而抽吸的颗粒脂肪移植存活约31.6%，镜下见明显的纤维结缔组织形成，存活的脂肪细胞散布其中。Baran等利用新西兰白兔来观察脂肪小叶保存完好及脂肪小叶破坏的游离脂肪分别移植到血运不同的受区后脂肪吸收情况。结果受区血运丰富或脂肪小叶未被破坏的脂肪存活率明显高。Matsumoto等利用小鼠研究宿主的全身营养状况对脂肪移植存活率的影响。将两组用不同营养饲料喂养的小鼠分别接受游离脂肪移植，术后14天观察脂肪成活情况，发现高营养组的小鼠脂肪存活率及血浆中的胰岛素水平明显比低营养组高。Shoshani等将吸脂术吸出的脂肪组织保存在-18℃的冰箱中两周后经过解冻注射入裸鼠皮下，与刚吸出的脂肪即移植的对照，术后两组脂肪移植体不管体积、重量及组织学变化无明显差异。脂肪冷冻可以避免重复取材，但一般推荐保存时间不超过6个月。 5．临床脂肪移植成活率因为影响移植脂肪存活率的因素较复杂，脂肪移植手术方法有多种，动物实验及临床脂肪移植成活率也有区别，所以对临床脂肪移植的存活率的报道各家不尽相同。脂肪移植手术方法常用的有：
①块状脂肪移植；
②真皮脂肪移植；
③颗粒状脂肪移植；
④抽吸脂肪圆柱移植。Chajchir等临床观察,脂肪注射移植术后10～12个月吸收率为30～60%。他们认为,脂肪注射临床应用时必须矫枉过正,过度矫正50%是必要的。有的学者提出，为了获得预期的整复效果，必要时可作重复注射，再次注射时，间隔以4～6周为宜。Pereira等在140例临床报告中将游离的脂肪注入下肢肌肉内，5年后存活率约80%，高存活率的原因可能是肌肉受区的血运丰富。Hambley等在临床注射脂肪移植中，用大口径注射器皮下注射，3年后脂肪组织存活率约30~50%。Scarborough等在50例临床脂肪移植中，用注射器吸出的脂肪组织不经过冲洗，皮下注射纠正面部畸形，3年后至少50%脂肪组织存活。Gormley等在43例临床注射脂肪移植中，注射器吸出的脂肪组织用生理盐水冲洗，皮下注射，结果6个月后吸收率约75%，1年后脂肪存活率约22~
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