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西达本胺

2023-06-22 15:10:08 编辑:join 浏览量:581

西达本胺

淋巴瘤QA小编汇总了病友们在淋巴瘤之家网站内经常提及的有关外周T淋巴瘤新药HDAC抑制剂(西达本胺)的问题,向广东省人民医院淋巴瘤科李文瑜主任进行了咨询。

专家介绍李文瑜主任医师广东省人民医院淋巴瘤科美国血液协会会员,中国抗癌协会青年委员会委员,广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员,广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员。

Q:西达本胺是什么样的药物?

A:西达本胺是我国自主研发的原创抗癌新药,首个适应症为复发或难治的外周T细胞淋巴瘤,并且已经进入国家医保目录。

西达本胺是一种表观遗传学药物,组蛋白酶去乙酰化药物,说起来非常绕口,的确这个领域内容对很多医生也是非常生涩的。

什么叫表观遗传学?非常简单,同卵双生的孪生子,基因相同,但两个人还是有不同;就是因为两者基因相同,但因生活环境和习惯差异所致的基因表达调控不同,造就了不同个体,这就是表观遗传学调控;表观遗传学调控也使这个世界更加丰富多彩。还有科学家研究过小鼠,基因相同,但喂养的饲料不同,久而久之,小鼠的毛出现不同颜色,是非常有趣的现象。

表观遗传学中非常重要的是组蛋白酶去乙酰化,它使染色体变得更加紧密牢固。反之,抑制了这种功能,染色体变的松散,导致细胞死亡。西达本胺是一种组蛋白酶去乙酰化的抑制剂,可使肿瘤细胞的染色体变的松散,促肿瘤细胞死亡,或使得化疗或其他靶向药物对肿瘤细胞更加敏感有效。它不同于化疗药,强攻杀灭肿瘤细胞,也将正常细胞一起杀掉;而是利用了肿瘤细胞与正常细胞的不同,从肿瘤细胞内部来瓦解它,另一方面可持续通过改善肿瘤生存的微环境来抑制肿瘤生长,故起效相对较慢,但疗效也相对更持久,持续服用有可能显著改善复发风险。

Q:西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤的疗效?

A:西达本胺上市前临床试验,针对常规治疗没有效果的外周T细胞淋巴瘤患者,30%病例有效,肿瘤缩小一半以上。不要小看这30%病例肿瘤缩小一半以上,这些病例已经无药可医了;欧美近些年批准贵得“天价”的新药,有效率也不过如此。而且,从长期生存来看,西达本胺可是一半以上的患者存活超过两年,而欧美的天价药物仅一年左右。为什么用药后,肿瘤缩小的程度差不多,但用西达本胺患者的生存期远远长于国外的药物?

在于西达本胺20%病例使肿瘤稳定,这部分病人长期生存不差于肿瘤缩小一半以上那30%病例。这也是它不同于化疗药物的特性。而且,在用药6周时评价,接近50%病例至少肿瘤稳定,这些病例大多存活4年半以上。

对于难治复发的外周T细胞淋巴瘤,非常令人震惊的长期疗效。外周T细胞淋巴瘤包括几种类型,每种的特点治疗都不尽相同,其中血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(这类肿瘤发生和肿瘤微环境异常相关性显著),间变大细胞性T细胞淋巴瘤疗效最好。

Q:西达本胺在B细胞淋巴瘤的应用?

A:B细胞淋巴瘤的总体疗效远好于T细胞淋巴瘤,但仍有部分病例反复复发,复发后治疗预后差。临床医生非常关注这部分患者治疗,探索新药联合,以期争取更好的疗效。其实表观遗传学调控,尤其组蛋白酶去乙酰化调控相关异常广泛存在于B细胞淋巴瘤中。

国际研究发现,弥漫大B细胞淋巴瘤,尤其难治病例,最多的基因异常是表观遗传学异常。难治性的滤泡淋巴瘤70%病例也存在表观遗传学异常。

美国已批准,一种组蛋白酶去乙酰化抑制剂的药物(Mocetinostat(MGCD103))单药治疗弥漫大B细胞淋巴瘤,50%病人受益。

中国也在开展这方面研究。我们科室正在进行一项评价西达本胺片治疗伴有特定表观遗传调控基因突变的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的多中心、单臂、开放II期临床试验。因为国际研究发现,组蛋白酶去乙酰化抑制剂治疗滤泡淋巴瘤有近50%病例能缓解。

我们科室经过基因测序也发现某些表观遗传学突变(如CREBBP、EP300等最常见)病例,目前初步应用2例复发难治滤泡淋巴瘤患者全部有效,而且患者长生存。

Q:西达本胺的副作用?A:西达本胺虽然不是化疗药物,但也有一定的副作用,但大多数比化疗药轻微。比如发生率比较高的,疲劳,胃口不好,但服药三个月后,可慢慢减轻。我科一个患者28岁小伙子,服药后疲劳恶心比较严重,但坚持服药,3个月后减轻,现在服药两年多,正常上班工作。西达本胺也会出现血象下降,可在医生的指导下减量或停药,再次应用时要减量。另外,极少数患者还会出现腹泻,皮疹等副作用。

感谢李文瑜主任耐心细致的解答

标签:本胺

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